Ученые определили белок, который может служить терапевтической мишенью при раке легких

Мутации в гене p53 обнаруживаются более чем в половине всех видов рака, но по-прежнему трудно эффективно воздействовать на этот ген с помощью лекарств даже спустя десятилетия после его открытия. Хотя предыдущие исследования показали, что p53 действует как опухолевый супрессор и инициирует гибель раковых клеток в своем естественном состоянии, новое предполагает, что мутации с усилением функции (GOF) - это разновидность особенной мутации. При ней измененный ген выполняет дополнительную функцию - превращает р53 в онкоген, вызывая неконтролируемую репликацию клеток и способствуя развитию рака. Исследователи определили, что мутантные гены p53 наделяются специфическим белком - PLK3, который может копировать их генетический код и способствовать пролиферации опухолевых клеток посредством процесса, называемого трансактивацией. Используя доклинические модели рака легких, вызванных мутациями GOF p53, Деб и его исследовательская группа обнаружили, что PLK3 активирует аминокислоту, называемую серин 20 (S20), клеточный строительный блок, который, как они обнаружили, играет важную роль в репликации раковых клеток. Ингибируя PLK3 в мутантных клетках GOF p53, они наблюдали снижение функции S20 наряду с общим снижением трансактивации и образования опухолевых клеток.

«Наше исследование показывает, что GOF p53 использует PLK3 для запуска его способности к трансактивации и реализации онкогенных функций, повышая возможность нацеливания на управляемые p53 раковые клетки с помощью ингибиторов PLK3», - сказала глава исследовательской группы Сумитра Деб.

Команда Деб продолжит изучать потенциал ингибиторов PLK3 как эффективных лекарств при лечении рака легких и, возможно, других форм заболеваний с той же генетической мутацией.